新冠感染对心肾、神经系统的长期影响 |《自然-医学》论文集锦
非住院成人感染者的长新冠症状和风险因素
Symptoms and risk factors for long COVID in non-hospitalized adults
发表日期：2022年7月25日
为考察长新冠症状，研究者对一个大规模非住院成年人新冠病毒感染群体和它的对照组进行了研究。他们发现，新冠病毒感染与持续时间超过12周的三类62种症状以及一系列风险因素相关。
导致COVID-19的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染与各种长期症状相关，这些症状统称为“COVID-19长期症状”或“长新冠”（long COVID）。目前约有3%的英国人口受到长新冠的影响。
该研究利用英国全科医生的临床实践研究数据链Aurum数据库开展了一项大规模回顾性研究。研究者考察了486,149名新冠确诊感染者，并匹配了兼顾各项因素在内的没有既往感染证据的1,944,580人，这些因素包括人口统计特征、临床风险因素（如吸烟），并发症和既往症状。团队利用Cox比例风险回归模型估算了新冠病毒感染日期与感染者于感染日后至少12周在初诊中报告115种症状的关系。在确诊感染者中，团队还评估了各种风险因素与长新冠的关联，这里的长新冠是指感染者在COVID-19发病后至少12周仍报告世卫组织病例定义中的各种持续性症状。
他们发现，有62种症状在新冠感染确诊患者中的报告概率显著高于没有感染记录的对照组。与新冠病毒感染最相关的持续症状包括丧失嗅觉、脱发、打喷嚏、射精困难、性欲降低、呼吸急促、疲劳、胸膜炎性胸痛、声音嘶哑、发烧。在新冠感染者中，年轻人、女性、少数族裔、剥夺社会经济权利、抽烟、肥胖，以及患有各类并发症（如慢性阻塞性肺病）等人群中发生持续性症状的风险更高。研究确定了三类症状：一般症状、与精神健康和认知问题有关的症状，以及呼吸系统症状。
由于该研究基于初级诊疗记录的编码数据，可能无法全面分析长新冠个体经历的所有症状。由于对已打疫苗个体的随访有限，团队也无法评估新冠疫苗对感染者报告持续症状的影响。
DOI: 10.1038/s41591-022-01909-w
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COVID-19对神经系统的长期影响
Long-term neurologic outcomes of COVID-19
发表日期：2022年9月22日
研究显示，于新冠病毒急性感染最初30天幸存下来的感染者，一年后患各种急性感染后神经系统障碍的风险比未感染的同龄人更高。
美国退伍军人事务部（Department of Veterans Affairs）管理着美国最大的综合性医疗系统。研究团队利用美国退伍军人事务部的医疗数据库，建立了一个由154,068名新冠感染者组成的群体，以及由5,638,795名未感染同龄人组成的对照组群体；为进一步验证评估结果，团队还构建了一个疫情发生前的由5,859,621人组成的历史对照组。他们使用逆概率加权法来平衡人口统计和健康的特征，并对这些群体进行了为期一年的随访。
在后急性期，新冠感染者的各类神经系统疾病发病风险有所上升，包括脑血管疾病、认知和记忆障碍（记忆问题与阿尔茨海默病）、外周神经系统疾病、间歇性障碍、锥体术外和运动疾病、肌骨骼疾病、感官障碍、其他神经或相关疾病，以及神经功能问题。总体来说，他们估计新冠感染者感染后一年里出现神经系统后遗症的风险会增加42%。这些风险在基于年龄、族裔、性别、肥胖、吸烟、社会经济剥夺指标、糖尿病、慢性肾病、高血脂、高血压和免疫功能障碍的亚群中较为明显。这些风险在无需住院的轻症急性COVID-19感染者中也较为明显，但在需要住院的感染者中风险更高，在COVID-19急性期需要重症监护的感染者中达到最高。研究结果在对感染组和作为参照的同期对照组或历史对照组的分析中是一致的。
这项研究的一个局限在于，虽然研究群体规模较大，并且包括了不同族裔和性别的成年人，但整体上还是以白人男性为主。
DOI: 10.1038/s41591-022-02001-z
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对后COVID-19的多系统心-肾研究
A multisystem, cardio-renal investigation of post-COVID-19 illness
发表日期：2022年5月23日
一项对COVID-19病人住院后28-60天开展的前瞻性临床评估研究发现，相比对照组，这些感染者的心-肾炎症增加，肺功能下降，自我报告的临床结局更差。
研究团队对新冠住院病人多系统疾病的客观指标开展了前瞻性、多中心、纵向临床研究，在感染者住院期间以及出院后28-60天连续采集了血液生物标志物、数字心电图、患者报告的健康相关生活质量指标、身体机能和心理健康状况，以及基于CT扫描的肺动脉和冠状动脉造影和心-肾核磁共振数据。对照组为未得COVID-19的住院患者、近期转为二级护理或安排门诊临床复查的患者，以及有高血压等心血管风险因素的志愿者。
根据EQ-5D-5L问卷调查结果，与对照组相比，在出院后28-60天时，COVID-19病人的心-肾损伤受累率和止血通路激活率均有所增加；与健康相关的生活质量降低；根据PHQ-4问卷调查结果，患者的焦虑和抑郁情况加重，最大耗氧量减少（有氧运动能力减弱）。1/8的后COVID-19病人（13%）的心肌炎确诊率较高。该结果表明，COVID-19（而不是基础疾病）造成的多系统疾病严重性是驱动后COVID-19综合征的最重要因素之一。在平均450天的随访中，最初因COVID-19住院的患者有15%、对照组有7%的人再次住院或死亡，68%的后COVID-19感染者需接受门诊二级护理，而对照组的这一比例为26%。
整体上，研究发现COVID-19疾病轨迹包括长期心-肾炎症、止血通路激活和肺部受累。研究结果表明，后COVID-19综合征和多系统疾病之间存在关联，这部分解释了在得COVID-19后报告的对健康相关生活质量、身体机能、心理健康的持续性影响。
这项研究的局限性在于研究群体中的大部分患者在招募时未接种疫苗，心肌炎确诊也并非基于心内膜心肌活检的结果。
DOI: 10.1038/s41591-022-01837-9
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COVID-19初期轻症患者的长期心脏病理症状
Long-term cardiac pathology in individuals with mild initial COVID-19 illness
发表日期：2022年9月5日
先前身体健康的COVID-19初期轻症患者的连续心脏核磁共振扫描结果显示，长期心脏症状或能从一定程度上解释心脏为何会持续出现轻微的炎症反应。
研究人员对先前健康且没有已知心脏病的轻症急性COVID-19病人进行了连续的血检、心脏核磁共振（MRI）和标准化症状问卷调查。研究人员在COVID-19病人确诊至少4周后开展基线评估，并在至少4个月后进行随访。团队利用灵敏的核磁共振来检测机能和损伤的微弱变化，并评估了是否有心包积液渗出。这些数据可用于评估个体是否存在炎症性心脏受累及其严重程度。
结果显示，73%的受试者在基线评估时发现有心脏症状，57%的受试者在随访中持续存在心脏症状（n = 346）。团队发现在得急性COVID-19后病人出现持续数月的炎症性心脏受累迹象，这些迹象在有症状的受试者中比在无症状或未感染对照组中更显著。出现这些症状的幅度一般较轻，而且与结构性心脏病或生物标志物增加无关。研究结果表明，得COVID-19后出现的炎症性心脏受累或是所有患者共有的病理生理学特征，而且在有长期心脏症状的人群中更为显著。
该项研究也有一定的局限性，虽然影像技术能提供重要的病理生理学信息，但这些研究结果的通用性因缺少标准化和方法学上的差异而存在限制。此外，这些结果基于已经从COVID-19康复的特定人群，因此未能考虑到更多的症状，也难以将研究结果推广至一般大众。
DOI: 10.1038/s41591-022-02000-0
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